Таблица
. Маркеры тромбофилии и вероятность тромбоза (по M. Alhenc-Gelas и соавт., 2001)
|
Маркер |
Тип наследования |
Степень возрастания опасности тромбоза |
|
Протромбин 20210А Фактор V-Лейден Дефицит: протеина С протеина S антитромбина Фактор V-Лейден + другой генетический фактор риска Фактор V-Лейден Дефицит протеина С/S Фактор V ІІІ более 150% Гипергомоцистеинемия более 18 мкмоль/л | гетерозиготный гетерозиготный гетерозиготный гетерозиготный гетерозиготный двойной гетерозиготный гомозиготный гомозиготный |
3-5 5-10 5-10 5-10 10-40 10-40 50-80 более 100 5-6 2-3 |
Исследования, позволяющие выявить наличие тромбофилии, далеко не всегда широко доступны в связи с их относительно высокой стоимостью. В связи с этим для проведения данных тестов необходимы веские основания. После точного установления наличия венозного тромбоза с помощью объективных методик – ультразвука, венографии, сцинтиграфии – следует исключить наличие заболеваний, которые могут быть причиной развития тромбозов. В первую очередь такими являются опухоли, болезни соединительной ткани – коллагенозы, иные аутоиммунные заболевания, инфекции, травмы. После этого следует рассматривать вопрос об исключении тромбофилий.
Об их наличии следует думать в следующих ситуациях:
1. Имеются данные о «тромботической» наследственности. Наличие тромбозов у ближайших родственников.
2. Возникновение тромбозов без видимых причин.
3. Возникновение тромбозов в ситуациях, обычно легко переносимых людьми: длительных поездках, приеме противозачаточных средств, беременности.
4. Возникновение тромбозов в молодом возрасте.
5. Сочетание артериальных и венозных тромбозов.
6. Тромбозы необычной локализации (вен мозга, мезентериальных вен).
7. Тромбозы поверхностных вен.
8. Образование некрозов кожи, вызванных приемом кумаринов.
После этого следует принимать решение о том, какие тромбофилии следует исключать в первую очередь. Наиболее часто встречаются следующие: 1) фактор V-Лейден, 2) мутация протромбина 20210А, 3) антитромбин ІІІ, 4) дефект протеина С, 5) дефект протеина S, 6) гипергомоцистеинемия;
В здоровом организме система гемостаза поддерживает кровь в жидком состоянии. Свертывание крови происходит в результате взаимодействия сосудисто-клеточного и плазменного звеньев этой системы. В ответ на повреждение сосудистой стенки активируются тромбоциты, фосфолипидные мембраны которых представляют собой каталитическую поверхность для сборки ферментативных комплексов каскада коагуляции. Внешний путь свертывания инициируется взаимодействием крови с тканевым фактором, освобождающимся при повреждении тканей. Он связывает активированный фактор VІІ, а образующийся энзиматический комплекс активирует факторы ІΧ и Χ внутреннего и общего путей свертывания, соответствнно. Фактор ІΧ, в свою очередь, также активирует Χ фактор в реакции, кофактором которой служит VІІІ фактор. Активированный Χ фактор (Ха) превращает протромбин в тромбин (фактор ІІа), катализирующего эту реакцию. На заключительном этапе коагуляции тромбин расщепляет фибриноген с образованием мономеров фибрина, которые полимеризуются и связываются друг с другом, формирую стабильный сгусток. По механизму обратной связи тромбин также активирует кофакторы VІІІ и V, чем значительно усиливает механизм свертывания.
