Ренин взаимодействует с плазменным белком a2-глобулином (тетрадекапептид), называемый субстратом ренина или ангиотензиногеном. В результате образуется ангиотензин I (декапептид).
Ангиотензин I под влиянием ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ) превращается в ангиотензин II. АКФ является дипептидилкарбоксипептидазой, отщепляющей с С-концевого участка молекулы ангиотензина I 2 аминокислотных остатка.
Дигидропептидилкарбоксипептидаза выполняет 2 функции:
- Функция АКФ;
- Функция кининазы II – инактивация брадикинина в результате отщепления с С-конца 2-х аминокислотных остатков.
Кроме того, АКФ участвует в метаболизме атриопептина, субстанции Р, энкефалинов, b-цепи инсулина, b-липотропина, рилизинг фактора лютенизирующего гормона.
АПФ (дипептидилкарбоксипептидаза) идентична кининазе
II, вызывающей разрушение брадикинина.
В соматической форме АКФ имеется 2 активных центра, гомологичных домена: в N-участке, C-участке молекулы фермента. Каталитическая активность и химическая структура N и C доменов неодинаковы. C-домен катализирует расщепление ангиотензина I и брадикинина, тогда как N-домен расщепляет преимущественно рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона.
Ингибиторы АКФ различаются по силе и избирательности связывания с активными центрами в молекуле соматической формы АКФ: каптоприл имеет сродство к N-домену, лизиноприл к C-домену, трандолаприл к обоим.
В микрососудах АПФ располагается на мембранах клеток. Этот фермент находится в адвентиции крупных сосудов в связи с vasa vasorum. Циркулирующие молекулы АПФ попадают в кровь, отделяясь от тканевых гликопротеидов. Важнейшая роль лёгких в превращении АI в АII обусловлена богатой их васкуляризацией и тем, что вне лёгких АII не подвергается инактивации.
Физиологические эффекты А-II, опосредованные АТ1 и АТ2 рецепторами
|
АТ1-рецепторы |
АТ2-рецепторы |
|
- Вазоконстрикция; - Стимуляция синтеза и секреции альдостерона; - Реабсорбция натрия в почечных канальцах; - Гипертрофия кардиомиоцитов; - Пролиферация гладкомышечных клеток сосудов; - Усиление периферического действия норадреналина; - Усиление активности центральных звеньев САС; - Усиление высвобождения вазопрессина; - Снижение почечного кровотока; - Торможение секреции ренина. |
- Стимуляция апоптоза; - Антипролиферативный эффект; - Дифференцировка и развитие эмбриональных тканей; - Снижение пролиферации клеток эндотелия; - Вазодилятация. |
Все известные физиологические сердечно-сосудистые и нейроэндокринные эффекты АII опосредованы АТ1-рецептор. Все они способствуют повышению АД, развитие гипертрофии левого желудочка, утолщение стенок артериол, что способствует уменьшению их просвета. Эффекты АII, которые опосредуют АТ2 рецепторы – вазодилятация и торможение пролиферации клеток, в том числе кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток. Таким образом, через АТ2-рецепторы АТII частично ослабляет свои эффекты.
