1. Кислотно-основное титрование в неводной среде. Препараты-основания и соли оснований определяют в среде уксусного ангидрида(кофеин) или смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида(ксантинола никотинат). Титрант – 0,1М раствор хлорной кислоты. Обладающие кислотными центрами теобромин, теофиллин растворяют в протофильных растворителях(диметилформамид, пиридин, бутиламин) и титруют растворами метилатов натрия или калия.
2. Косвенный метод нейтрализации. При взаимодействии теобромина и теофиллина с раствором нитрата серебра образуется эквивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия:
3. Кислотно-основное титрование в водной среде. Кофеин-бензоат натрия определяют по остатку бензоата натрия титрованием стандартным раствором хлороводородной кислоты в присутствии эфира.
Эуфиллин за счет остатка этилендиамина определяют раствором хлороводородной кислоты.
4. Аргентометрия(обратный способ). К раствору теофиллина или теобромина добавляют аммиак и фиксированный избыток титрованного раствора нитрата серебра – образуется нерастворимая серебряная соль. Осадок отфильтровывают и определяют в нем избыток серебра титрованием со стандартным раствором роданида аммония(индикатор – железоаммониевые квасцы).
5. Йодометрия. Применяется для определения кофеина и кофеин-бензоат натрия за счет образования осадка перйодида кофеина в кислой среде(кофеин*HI*I4), который отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток йода.
6. Метод Кельдаля(определение азота) для дипрофиллина.
7. Весовой метод. Используют для определения кофеина в лекарственных формах заводского приготовления. Кофеин извлекают в щелочной среде хлороформом; хлороформ отгоняют; остаток высушивают и взвешивают.
8. Физико-химические методы(УФ-спектрофотометрия, ГЖХ и ВЭЖХ) применяют для количественного определения препаратов группы пурина в лекарственных формах заводского приготовления. Метод рефрактометрии применяют для анализа растворов кофеин-бензоата натрия в условиях аптеки.
9. Цериметрия. Кофеин, теобромин и теофиллин можно количественно определить по избытку сульфата церия, используемого в качестве титранта, при нагревании окисляет их в кислой среде до оброзования аллоксанов.
Избыток сульфата церия устанавливают йодометрическим методом после добавления 10% раствора йодида калия и хлороформа. В качестве титранта используют тиосульфат натрия.